Հաջորդ սերնդի տեխնոլոգիան արագացնում է մկնիկի մոդելի ստեղծումը
TurboMice™ տեխնոլոգիա
Մշակվել է MingCeler-ի կողմից տետրապլոիդ լրացման մի շարք օպտիմալացումների միջոցով:
ՀամատեղելովՃշգրիտ գեների խմբագրման տեխնոլոգիաև օպտիմիզացված մկնիկՍաղմնային ցողունային բջիջների պատրաստման տեխնոլոգիա, այժմ մենք կարող ենք խմբագրել գրեթե ցանկացած թիրախ գենի տեղանք:
TurboMice™ տեխնոլոգիա
Մեր բարձր արդյունավետ Tetraploid Complementation տեխնոլոգիան մեզ թույլ է տվել մեծապես բարձրացնել մկների ծնելիությունը 1%-5%-ից մինչև 30%-60%՝ գեներով խմբագրված ցողունային բջիջներով՝ գրեթե համապատասխանելով նորմալ սաղմի փոխանցման արդյունավետությանը:
MingCeler-ն աշխարհում առաջին ընկերությունն է, որը հաջողությամբ իրականացրել է Tetraploid Complementation տեխնոլոգիայի փոխակերպումը լաբորատորիայից արդյունաբերական կիրառման:
Ավանդական տեխնոլոգիա
Կենդանիների մոդելավորման ավանդական տեխնոլոգիան, ինչպիսին է միջուկային միկրոներարկումը և ES թիրախավորումը, ներառում է առնվազն 2-3 սերունդների բուծում` հոմոզիգոտ գենոտիպի մկներ ստանալու համար, որը սովորաբար տևում է 6-8 ամիս:
Այս երկարատև գործընթացը զգալիորեն խոչընդոտում է նոր դեղամիջոցների մշակման և հիվանդությունների հետազոտության առաջընթացն ու արդյունավետությունը:
Արագ խմբաքանակ
1. մինչև 20 հոմոզիգոտ գենով խմբագրված մկներ ներսում2-4 ամիս.
2. ≈ 50 հոմոզիգոտ մուկ հետևյալի սահմաններում2 ամիս.
3. 400+ հոմոզիգոտ մուկ ներսում8-12 ամիս.
Գործի հաշվետվություն 2020 թ
TurboMice™ տեխնոլոգիան օգտագործվել է արագ արտադրելու համար500 հոմոզիգոտմարդկայնացված ACE2 մկները ընդամենը8 ամիսCOVID-19 դեղամիջոցների և պատվաստանյութերի ուսումնասիրությունների համար:
Ճկուն լարվածության ընտրություն
Ավանդական տեխնիկան զգալի սահմանափակումներ ունի մկների շտամների ընտրության հարցում, մինչդեռ TurboMice ™ տեխնոլոգիան ավելի մեծ ճկունություն է առաջարկում տարբեր բնածին և այլազգի շտամների ընտրության համար (ներառյալ Balb /c, ICR, C57BL/6 և այլն):
● F0 սերնդի մկները, որոնք կառուցվել են TurboMice™ տեխնոլոգիայի կիրառմամբ, թիրախային մկներն են՝ միաբջիջ ծագմամբ:
● Հետևաբար, F0 մկների գենետիկական նյութը նույնական է, ինչը նվազեցնում է գենետիկական նյութի փոփոխականության հետևանքով առաջացած փորձարարական սխալները:
● Այսպիսով, դեղերի արդյունավետության գնահատման և այլ փորձերի փորձարարական տվյալները ավելի համահունչ և հուսալի են:
Պահպանում է լավ գենետիկ ամբողջականությունը
In Situ Precision Gene Editing
● In situ ճշգրիտ գեների խմբագրում գեների հստակ արտահայտման մակարդակներով և հյուսվածքների ճշգրիտ յուրահատկությամբ:
● Ավանդական տեխնիկայի միջոցով մշակված մարդասիրական ACE2 մկները ստեղծվում են K18-ACE2 խթանիչի էկզոգեն ներդրմամբ, որն ի վիճակի չէ ճշգրիտ խմբագրման հասնել պատահական տեղադրման պատճառով, ինչը հանգեցնում է ACE2 արտահայտման հյուսվածքային առանձնահատկությունների բացակայությանը կառուցված մարդասիրական ACE2 մկնիկի մոդելում: .
● MingCeler-ի մարդկայնացված ACE2 մկները տարբեր օրգաններում առանձնահատուկ արտահայտություն են ցուցաբերում (վերևում պատկերված C և D) և արդյունավետ կերպով նմանակում են կլինիկական բնութագրերը SARS-CoV-2 վարակի հետևանքով:
Եզակի EnhancerPlus հարթակ
●MingCeler-ի սեփական EnhancerPlus հարթակը կարող է օգնել մեր հաճախորդներին բարելավել մարդկայնացված գեների արտահայտման մակարդակը:
● Էպիգենետիկայի և բջիջների ճակատագրի որոշման հետազոտություններում տարիների տվյալների կուտակման արդյունքում MingCeler-ի EnhancerPlus հարթակը կարող է ճշգրիտ կանխատեսել Enhancers-ի գենոմային դիրքերը՝ դարձնելով գեների խմբագրման ռազմավարությունների նախագծումը ապացույցների վրա:
● Արդյունքում, թիրախ գեները կարող են ավելի լավ նմանվել էնդոգեն գեների արտահայտման ձևերին և մակարդակներին:
Դեպքի հաշվետվություն. X գենի մարդասիրություն:
● Օգտագործելով EnhancerPlus հարթակը, ռազմավարությունը օպտիմիզացվել է, և արտահայտման մակարդակը տեսել է մեծության երեք կարգի աճ (տե՛ս վերևի գծապատկերը՝ հասնելով դեղորայքի մշակման պահանջներին, ինչպես հաճախորդը որոշել է սպիտակուցի մակարդակում:
● 2020 թվականին ACE2 հումանիզացված մկների աշխարհում առաջին զանգվածային արտադրությունն ավարտելուց հետո MingCeler-ը թարմացրել է ACE2 հումանիզացված մկնիկի մոդելը EnhancerPlus-ի օպտիմալացման միջոցով չորս կրկնությունների միջոցով, ընդ որում մարդկայնացված ACE2-ի արտահայտման մակարդակը, ի վերջո, հասնում է մկան ACE2-ի էնդոգեն արտահայտության մոտ:
Հումանիզացված ACE2-ի արտահայտման մակարդակները հումանիզացված մկների մոդելների տարբեր օրգաններում
Multi-Locus Gene Editing
● TurboMice™ տեխնոլոգիան շուկայում լավագույն ընտրությունն է բազմաբնակարանային կոմբինատորային գեներով խմբագրված մկնիկի մոդելների ստեղծման համար, որը տալիս է բարձր ճշգրտության առավելությունները տեղադրման տեղակայման, երկար հատվածների տեղադրման և բազմաթիվ գենետիկորեն ձևափոխված տեղամասերի՝ առանց ալելային տարանջատման խնդիրների:
● TurboMice™ տեխնոլոգիան թույլ է տալիս միաժամանակ խմբագրել մինչև 3 գեն՝ ստեղծելով հոմոզիգոտ բազմաբնակարան գենով խմբագրված մկների մոդելներ անմիջապես գենով խմբագրված սաղմնային ցողունային բջիջներից՝ առանց բազմացման/սկրինինգի ժամանակատար գործընթացների անհրաժեշտության՝ ապահովելով բազմազանություն։ թմրամիջոցների նորարարական հետազոտության համար պահանջվող բարձրարժեք բարդ մոդելներ:
● MingCeler-ը կարճ ժամանակում հաջողությամբ մշակել է տարբեր բազմաբնակարան գեներով խմբագրված մկների մոդելներ՝ հիմնված ACE2 մարդասիրական մկների վրա:
Long Fragment Gene Editing
TurboMice ™ տեխնոլոգիան թույլ է տալիս ճշգրիտ խմբագրել 20 կբ-ից ավելի երկար հատվածների գեները՝ հեշտացնելով այնպիսի բարդ մոդելների արագ արտադրությունը, ինչպիսիք են հումանիզացումը, պայմանական նոկաուտը (CKO) և մեծ հատվածի թակումը (KI):
Հրապարակումներ
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin-ը կապում է ACE2-ին՝ արգելափակելու դրա փոխազդեցությունը SARS-CoV-2 հասկ սպիտակուցի հետ և արդյունավետ է SARS-CoV-2 վարակի արգելակման համար կենդանիների մոդելներում:Cell Res.2021 հունվարի; 31 (1): 17-24.doi՝ 10.1038/s41422-020-00450-0:(Եթե: 20.507)
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. ACE2 հումանիզացված ինբրեդ մկնիկի մոդելի արագ սերունդ COVID-19-ի համար՝ տետրապլոիդ կոմպլեմենտացիայով:Natl Sci Rev. 2020 նոյեմբերի 24; 8 (2): nwaa285:doi՝ 10.1093/nsr/nwaa285:(Եթե: 16.693)
Ծառայությունների հոսք
Այն ամենը, ինչ դուք պետք է անեք, մեզ տրամադրեք ձեր գենային մոդիֆիկացիայի պահանջը ձեր մկնիկի մոդելի համար:Ելնելով ձեր բնութագրերից՝ մենք կկազմենք անհատականացված նախնական պլան, և հետագա քննարկումից և փոխադարձ համաձայնությունից հետո մենք կստորագրենք տեխնիկական սպասարկման պայմանագիր:Ծրագրի մեկնարկից հետո մենք ժամանակին կտեղեկացնենք առաջընթացի մասին: